Grandi perdite possono iniziare da piccole mancanze
Il diabete è la patologia che contribuisce al maggior numero di lesioni croniche diagnosticate.1
Nel mondo, la prevalenza del diabete aumenta ogni anno. La rapida crescita ha poratato a considerare il diabete un'epidemia dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).2
Persone affette da diabete
537 milioni di persone in tutto il mondo sono affette da diabete
Le ripercussioni del diabete vanno oltre i disturbi metabolici. Lo squilibrio di fattori locali e sistemici ritarda, o addirittura compromette, il processo altamente complesso e dinamico di guarigione delle lesioni, con una maggiore suscettibilità alle infezioni batteriche.3,4
Le persone affette da diabete sono particolarmente inclini a sviluppare lesioni croniche note come ulcera del piede diabetico (DFU),1 insieme a l'infezione che è la complicanza più comune, grave e costosa, e all'alto rischio di morbilità dovuta all'amputazione degli arti inferiori e di mortalità.5
Dei circa 537 milioni di persone in tutto il mondo affette da diabete, dal 19% al 34% svilupperà un'ulcera del piade diabetico nel corso della propria vita. Circa il 20% di queste incorrerà nell'amputazione dell'arto inferiore, minore (sotto la caviglia), maggiore (sopra la caviglia) o entrambe, e il 10% perderà la vita entro 1 anno dalla prima diagnosi di DFU.6
Processo di ulcerazione e amputazione degli arti inferiori nell'ulcere del piede diabetico
Adattato da McDermott K, Fang M, Boulton AJM, Selvin E, Hicks CW. Etiology, Epidemiology, and Disparities in the burden of Diabetic Foot Ulcers, Diabetes Care.
2023; 46(1):209-221. DOI:10.2337/DCI22-0043
Perché le ulcere del piede diabetico non riescono a guarire?
Lo squilibrio di fattori locali e sistemici ritarda, o addirittura compromette, il processo altamente complesso e dinamico di guarigione delle lesioni, con una maggiore suscettibilità alle infezioni batteriche.3,4
Le infezioni batteriche insieme alla formazione di biofilm complicano ulteriormente il microambiente della lesione:
- L'infezione è un fattore critico costante per le ulcere del piede diabetico in stallo che non cicatrizzano. 1,5,7
- I biofilm sono uno dei motivi principali per cui le ulcere del piede diabetico sono così di difficile guarigione. Questi promuovono l'infiammazione delle lesioni e una notevole mancanza di risposta alle difese dell'ospite e alle opzioni di trattamento, che può portare alla progressione della malattia e alla cronicità.2
Adattato da Da Silva J, Leal EC, Carvalho E, Silva EA. Innovative Functional Biomaterials as Therapeutic Wound dressing for Chronic Diabetic Foot Ulcers. Int J Mol Sci. 2023; 24(12):9900. Pubblicato 8 giu 2023. DOI:10.3390/ijms24129900
Qual è l'onere delle ulcere del piede diabetico?
Associate a scarsi risultati clinici e a un impatto a lungo termine su morbilità, mortalità e qualità di vita (QoL),8 le ulcere del piede diabetico rappresentano un grave problema di salute pubblica, con conseguente onere clinico ed economico notevoli per la società. 7
- Il rischio di morte a 5 anni per un paziente con ulcera del piede diabetico è 2,5 volte superiore al rischio per un paziente con diabete che non presenta ulcera del piede.9,10
- Ogni 20 secondi un paziente diabetico subisce un'amputazione.7 Una revisione della letteratura2 riporta che l'amputazione degli arti inferiori ha un impatto negativo maggiore sulla qualità di vita del paziente rispetto a qualsiasi altra complicanza del diabete stesso, come l'insufficienza renale o la cecità, con depressione e ansia altamente associate e un impatto significativo sulla vita dei pazienti.
- Il 40% dei pazienti ha una recidiva entro 1 anno dalla guarigione dell'ulcera, quasi il 60% entro 3 anni e il 65% entro 5 anni. 11
- Nel 2016,16,8 milioni di anni di convivenza con una disabilità (Years Living with a Disability o YLD) (2,07% dei YLD globali) sono risultati dovuti a complicanze del piede diabetico, di cui 2,5 milioni da ulcere del piede diabetico, 1,1 milioni da amputazione senza protesi e 0,4 milioni da amputazione con protesi. 7,12
La gestione delle ulcere del piede diabetico dovrebbe mirare a a promuovere la chiusura rapida e completa della ferita, a ridurre al minimo il rischio di complicanze ulcerative e a ripristinare la qualità di vita del paziente. 13,14
1Malone-Povolny MJ, Maloney SE, Schoenfisch MH. TNitric Oxide Therapy for Diabetic Wound Healing. Adv Healthc Mater. 2019; 8(12):e1801210. DOI:10.1002/adhm.201801210.
2Afonso, A.C., Oliveira, D., Saavedra, M.J., Borges, A., Simões, M. Biofilms in Diabetic Foot Ulcers: Impact, Risk Factors and Control Strategies. Int J Mol Sci. 2021, 22, 8278. https://doi.org/10.3390/ ijms22158278.
3Darwitz BP, Genito CJ, Thurlow LR. Triple threat: how diabetes results in worsened bacterial infections. Infettare Immun. Published online March 25, 2024. DOI:10.1128/IAI.00509-23.
4Da Silva J, Leal EC, Carvalho E, Silva EA. Innovative Functional Biomaterials as Therapeutic Wound Dressings for Chronic Diabetic Foot Ulcers. Int J Mol Sci. 2023; 24(12):9900. Published 2023 Jun 8. DOI:10.3390/ijms24129900.
5Pouget C, Dunyach-Remy C, Pantel A, et al. Alternative Approaches for the Management of Diabetic Foot Ulcers. Microbiolo frontale. 2021;12:747618. Published 2021 Oct 5. DOI:10.3389/fmicb.2021.747618.
6McDermott K, Fang M, Boulton AJM, Selvin E, Hicks CW. Etiology, Epidemiology, and Disparities in the Burden of Diabetic Foot Ulcers. Diabetes Care. 2023; 46(1):209-221. DOI:10.2337/DCI22-0043.
7Edmonds ME, Manu C, Prashanth Vas. The current burden of diabetic foot disease. Journal of Clinical Orthopaedics and Trauma. 17; (2021):88-93.
8Edmonds ME, Bodansky HJ, Boulton AJM, Chadwick PJ, Dang CN, D'Costa R, Johnston A, Kennon B, Leese G, Rajbhandari SM, Serena TE, Young MJ, Stewart JE, Tucker AT, Carter MJ. Multicenter, randomized controlled, observer-blinded study of a nitric oxide generating treatment in foot ulcers of patients with diabetes-ProNOx1 study. Wound Repair Regen. 2018 Mar; 26(2):228-237. DOI: 10.1111/WRR.12630. Epub 2018 Jul 17. PMID: 29617058.
9Walsh JW, Hoffstad OJ, Sullivan MO, et al. Association of diabetic foot ulcer and death in a population-based cohort from the United Kingdom. Diabet Med. 2016; 33(11):1493-1498. DOI:10.1111/ DME.13054.
10Lu Q, Wang J, Wie X, Wang G, Xu Y. Risk factors for major amputation in Diabetic Foot Ulcer patients. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 2021:14.
11Armstrong DG, Boulton AJM, Bus SA. Diabetic foot ulcers and their recurrence. N Engl J Med. 2017; 376:2367e2375.
12Zhang Y, Lazzarini PA, McPhail SM, van Netten JJ, Armstrong DG, Pacella RE. Global disability burdens of diabetes-related lower-extremity complications in 1990 and 2016. Diabetes Care. May 2020; 43(5):964e974. https://doi.org/ 10.2337/dc19-1614. Epub 2020 Mar 5. PMID: 32139380.
13Frykberg RG. UDiabetic foot ulcers: pathogenesis and management. Am Fam Physician 2002;66:1655-1662.
14Guest JF, Fuller GW, Vowden P. Diabetic Foot Ulcer management in clinical practice in the UK: costs and outcomes. Int Wound J. 2018;15:43-52.
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La barriera invisibile alla guarigione
Uno dei motivi principali per cui le lesioni sono così difficili da guarire è legato alla presenza di biofilm, che influenzano tutte le fasi della loro guarigione e sono considerati fattori indipendenti nel ritardarne la normale guarigione.
E se potessi dire NO al biofilm?
Affrontare i biofilm come parte della gestione delle infezioni è impegnativo. Le proprietà specifiche dell'ossido nitrico (NO) lo rendono un promettente agente antimicrobico, per aiutare a sostenere la guarigione delle lesioni.